Th1-клетки

Люди, которые страдают от аутоиммунных заболеваний, обычно испытывают симптомы, которые обусловлены дисбалансом функционирования их иммунной системы. Есть много факторов, которые могут влиять на этот баланс – стресс, питание, недостаток витаминов и минералов, кишечная флора и аллергии, среди прочих. Кроме того, практически все аутоиммунные заболевания – состояния, когда иммунная система начинает атаковать собственные ткани – имеют либо Th1, либо Th2 доминирование. Поэтому сегодня немного технической информации(, но я надеюсь дать вам общее представление простыми словами того, как Т-хелперы работают в иммунной системе, и их роль в аутоиммунных заболеваниях. Это необходимо знать, даже потому что, ища ответы на свои вопросы и читая информацию на “медицинском жаргоне”, простому человеку очень сложно что-то понять вообще.

T-хелперы (сокращенно Th) являются важной частью иммунной системы. Это лимфоциты (типа белых клеток крови), которые распознают чужеродные патогены. Они производят цитокины, которые являются гормональными сигналами (криком о помощи), которые призывают Т и В клетки.

Что такое Th1 и Th2 или, по-другому, Т-хелперы 1 или 2-го типа?

Существуют два основных подмножества Т-лимфоцитов, известных как CD4 и CD8. Т-лимфоциты CD4, также известны как Т-хелперы, и они рассматриваются как наиболее плодовитые производители цитокинов. Это подмножество может быть далее подразделено на Th1 и Th2, и цитокины, которые они производят, известные как цитокины Th1-типа и цитокины Th2-типа.

Th1: Th1-клетки участвуют в так называемом “клеточно-опосредованном” иммунитете, которые, как правило, занимаются инфекцией, вирусами и некоторыми бактериями. Это первая линия защиты организма от патогенных микроорганизмов, которые попадают в наши клетки. Они, характеризуются производством провоспалительных цитокинов, таких как IFN-γ, IL-2, и TNF-β и участвуют в развитии органоспецифических аутоиммунных заболеваний.

Th2: Th2 клетки участвуют в так называемом “гуморально-опосредованном” иммунитете, который имеет дело с бактериями, токсинами, и аллергенами. Они несут ответственность за стимулирование производства антител в ответ на внеклеточные патогены (те, которые в крови или других жидкостях тела). Они, характеризуются производством IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, и IL-13 и участвуют в системных аутоиммунных заболеваниях и других хронических заболеваниях.

Понимаю, что сложно, поэтому по-другому. В простейшем виде, иммунная система может быть разделена на две части. Провоспалительная сторона иммунной системы (“Th1”) сразу реагирует на захватчик в организме, например, окружив занозу  гноем.

Противовоспалительная сторона иммунной системы (“Th2”) имеет задержку ответа и производит антитела к захватчику. Эти антитела помечают захватчика, так что если он появляется снова, иммунная система может более оперативно отреагировать.

Обе иммунные реакции важны для защиты организма от внешних микробов и захватчиков. В хорошо функционирующей иммунной системе, обе группы этих Т-хелперов работают вместе, сохраняя систему сбалансированной. Одна сторона может стать временно более активной, чтобы ликвидировать угрозу, затем все возвращается к сбалансированному состоянию.

Как это влияет на аутоиммунное заболевание?

TH1 доминирование:

• тиреоидит Хашимото?
• диабет I типа
• рассеянный склероз
• болезнь Крона
• псориаз
• целиакия
• красный плоский лишай
• ревматоидный артрит
• хронические вирусные инфекции

TH2 доминирование:

• болезнь Грейвса?
• волчанка
• аллергический дерматит
• склеродермия
• гайморит
• воспалительные заболевания кишечника
• астма
• аллергия
• рак
• язвенный колит
• множественная химическая чувствительность

Обновление (2019 год): ( или, никому нельзя верить)

Гипертиреоз Грейвса долгое время считался аутоиммунным заболеванием Th2-типа. Но, несколько недавних исследований оспорили эту концепцию!Итак, на сегодняшний день! информация такая: Гипертиреоз Грейвса обусловлен антителами, но является преимущественно заболеванием Th1-типа (источник). При болезни Грейвса, как и при тиреоидите Хашимото, аутоиммунный ответ включает элементы как Th1, так и Th2. Вывод: неправильно классифицировать болезнь Грейвса и тиреоидит Хашимото как четко выраженное Th1 или Th2 доминирование.

И еще, дополнительная полезная информация:

Ранняя стадия офтальмопатии Грейвса характеризуется Th1-доминирующей воспалительной средой, которая приводит к массивному воспалению орбитальной ткани и отеку. Со временем эта среда Th1 отклоняется в сторону Th2 – доминирования,- уменьшается воспаление, но ремоделирование фиброзной ткани продолжается. (источник)

Когда Th1 клетки иммунной системы являются гиперактивными, они могут подавить активность Th2, и наоборот. Это может быть проблематичным, потому что эти два компонента иммунной системы функционируют в тонко сбалансированных отношениях. В случае аутоиммунных заболеваний, дисбаланс может способствовать атаке на здоровые ткани, повреждая их и тем самым ухудшая симптомы.

Как я могу узнать, у меня доминирование Th1 или Th2? Существует анализ Th1:Th2 цитокинов, который делают в специализированных лабораториях.

Идентификация сдвига будет полезной в модуляции иммунного ответа.

И еще, пару слов о так называемых регуляторных Т-клетках.

Th 3 клетки, или регуляторные Т-клетки, являются подтипом Т-клеток, которые сдерживают иммунную систему, поддерживают толерантность к собственным антигенам и минимизируют аутоиммунное заболевание. Это важный механизм “самопроверки” присущ иммунной системе, чтобы предотвратить чрезмерную реакцию. Эти клетки участвуют в закрытии иммунных реакций после успешного устранения вторгшихся организмов, а также в предотвращении аутоиммунных полярных сдвигов Th1 и Th2.

В следующей статье я расскажу о питательных веществах для поддержки регуляторных Т-клеток и баланса Th1 и Th2.

Т-хелперы (от англ. helper — помощник) — T-лимфоциты, главной функцией которых является усиление адаптивного иммунного ответа. Активируют Т-киллеры, B-лимфоциты, моноциты, NK-клетки, презентируя им фрагменты чужеродного антигена при прямом контакте, а также гуморально, выделяя цитокины. Основным фенотипическим признаком Т-хелперов служит наличие на поверхности клетки молекулы CD4. Т-хелперы распознают антигены при взаимодействии их Т-клеточного рецептора с антигеном, связанным с молекулами главного комплекса гистосовместимости 2 класса (MHC-II).

Выделяют несколько подтипов Т-хелперов:

Т-хелперы 0 (Th0) — «наивные», недифференцированные Т-хелперы;

Т-хелперы 1 (Th1) — преимущественно способствуют развитию клеточного иммунного ответа, активируя макрофаги; основной выделяемый цитокин — интерферон-гамма;

Т-хелперы 2 (Th2) — активируют В-лимфоциты, способствуя развитию гуморального иммунного ответа; продуцируют интерлейкины 4, 5 и 13;

Т-хелперы 3 (Т-reg, Т-регуляторы, Т-супрессоры) — экспрессируют на поверхности молекулы CD25 и экспрессируют транскрипционный фактор Foxp3, секретируют интерлейкин-10 и трансформирующий фактор роста-beta (TGF-beta) и супрессируют иммунный ответ.

Т-хелперы 17 (Th17) — подтип Т-хелперов, который в больших количествах продуцирует провоспалительный цитокин — IL-17. Показана роль Th17-клеток в развитии аутоиммунной патологии.

Т-хелперы 22 (Th22) — выявлены при воспалительных заболеваниях кожи. Их роль в защите организма остается неясной, поскольку эти клетки охарактеризованы недавно. Они продуцируют провоспалительный цитокин — IL-22.

Функции Т-хелперов

Распознавание антигенов и усиление образования антител.

Эта страница в последний раз была отредактирована 3 января 2020 в 17:03. Этот пост для Вас, если Вам, как и мне «посчастливилось» обладать аутоиммунным расстройством, или не менее приятным заболеванием из числа тех, которые пока не имеют полноценного лечения, а качество жизни снижают до нуля;Я попыталась собрать доступную информацию по иммунологии, которая может помочь понять механизмы возникновения болезни, и способы балансировки иммунитета в отдельно взятом организме.Иммунная система человека поддерживается балансом нескольких полярных систем контроля, основные из которых – T-хелпер первого типа, Th1 (обеспечивает клеточный иммунитет) и T-хелпер второго типа, Th2 (обеспечивает гуморальный иммунитет).У разных людей под воздействием определённых негативных факторов (триггеров) этот баланс может нарушаться, и иммунитет страдающих некоторыми аутоиммунными заболеваниями, такими как рассеянный склероз, ревматоидный артрит и диабет I типа, например, имеет смещение в сторону Th1, в то время как при системной красной волчанке, аутоиммунных васкулитах, некоторых видах анемий, у онкологических больных (как правило) это смещение – в сторону Th2.Популяции T-клеток могут продуцировать практически весь спектр цитокинов.Цитокины — это пептидные информационные молекулы, которые регулируют межклеточные и межсистемные взаимодействия.Реакции Th1 и Th2 являются контуррегуляторными, усиление иммунного ответа Th1 подавляет Th2 иммунный ответ, и наоборот. Причина, по которой увеличение числа одних клеток приводит к уменьшению других в том, что оба типа этих Th клеток происходят из одного определённого вида иммунных клеток (Th0), которых в организме ограниченное количество. Это в основном так, хотя надо отметить, не всегда. На увеличение или уменьшение количества определённых Th клеток также могут оказывать влияние T регуляторные клетки (Treg).Таким образом, иммуномодулирующая терапия при заболеваниях, вызванных повышенной активностью Th1 иммунного ответа должна включать препараты, понижающие активность Th1, и повышающие активность Th2 клеток. И наоборот.Th1 реакция содействует клеточному иммунитету и играет решающую роль в устранении внутриклеточных бактерий и простейших.Th2 реакция содействует гуморальному иммунитету — тому типу иммунитета, который защищает от инфекционных заболеваний, а также внеклеточных паразитов, включая гельминтов.Th1 иммунные клетки продуцируют IFNy, IL-2, TNFa, TNFb, IL-12, их эффекторным цитокином является IFNy. Интерферон-гамма, IFNy, вырабатываемый Th1 клетками, активирует макрофаги для фагоцитоза и переваривания внутриклеточных бактерий и простейших. Кроме того, IFNy может активировать специфические клетки для непосредственно уничтожения внутриклеточных бактерий и простейших. Он также ингибирует выработку большинства IgG и IgE антител и увеличивает выработку IgM. Избыточный Th1 иммунный ответ против аутоантигенов будет вызывать 4-й тип гиперчувствительности замедленного типа. Она вызвана избыточной стимуляцией иммунных клеток, как правило лимфоцитов, (клеток-киллеров, T-хелперов) и макрофагов, в результате хронического воспаления.Th2 клетки, в свою очередь, продуцируют IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, их основной эффекторный цитокин — IL-4.Основными эффекторными клетками являются эозинофилы, базофилы и тучные клетки, а также B-клетки.IL-4 стимулируют B-клетки продуцировать IgE антитела, которые заставляют тучные клетки высвобождать гистамин, серотонин, и лейкотриены, для обеспечения сужения бронхов, перистальтики кишечника, повышения кислотности желудочного сока и изгнания гельминтов.IL-5 активируют эозинофилы для атаки на гельминтов.Цитокин IL-10 подавляет Th1 дифференцировку клеток и функцию дендритных клеток.Избыточный Th2 иммунный ответ против аутоантигенов провоцирует 1-й тип IgE-опосредованной аллергии и гиперчувствительности. Аллергический ринит, атопический дерматит, бронхиальная астма относятся к этой разновидности аутоиммунной реакции.Treg, T-регуляторные клетки способны регулировать количество Th1 и Th2 иммунных клеток, они продуцируют тормозные цитокины IL-10 и TGF-b и являются функциональным аналогом супрессорных лимфоцитов. Поддержание иммунологической толерантности — их основное направление.Th17 Иммунные клетки представляют собой подмножество T-хелперов, эволюционно отличающееся от Th1 и Th2, они продуцируют интерлейкин-17 (IL-17). Избыточный Th17 иммунный ответ также провоцирует воспаление, возникновение аутоиммунных заболеваний и аллергии;THαβ иммунные клетки обеспечивают иммунитет против вирусов. Их дифференцировку индуцируют IFN alpha/beta или IL-10. Их основной эффекторный цитокин IL-10. Эффекторные клетки — это клетки-киллеры, CD8 T-клетки, IgG, B-клетки, и IL-10. Ключевые транскрипционные факторы THαβ — STAT1 и STAT3, а также IRFs.IL-10 активирует клетки-киллеры, вызывающие апоптоз заражённых вирусом клеток и регулирует их действие в зависимости от скорости деления ДНК вируса. IFN alpha/beta могут подавлять транскрипцию вируса для прекращения его репликации и распространения.Избыточный THαβ иммунный ответ против аутоантигенов провоцирует появление цитотоксической гиперчувствительности 2-го типа. Миастения, или Болезнь Грейвса-Базедова принадлежат к этому виду заболеваний.Также, известно ещё несколько подвидов T-хелперов, — как, например, Th9 иммунные клетки, которые также обеспечивают защиту от гельминтов;Однако, в контексте аутоиммунных заболеваний нас особенно интересуют Th1 и Th2 подсистемы. Информация по Th17 иммунному ответу будет собрана в отдельном посте.Для более полного понимания состояний, которые провоцирует смещение иммунного ответа, ниже перечислены патологические процессы с преобладанием (сверхактивностью) иммунного ответа типа Th1 или Th2.Th1 (макрофагальное воспаление — ГЗТ, гранулемы):

• апластическая анемия;
• болезнь Альцгеймера
• болезнь Крона
• боррелиоз Лайма;
• витилиго
• гастрит (возбудитель Helicobacter pylori);
• острая болезнь «трансплантат против хозяина»;
• острое отторжение аллотрансплантата;
• офтальмопатия;
• привычные аборты;
• псориаз
• рассеянный склероз;
• ревматоидный артрит;
• саркоидоз;
• сахарный диабет 1-го типа;
• синдром Гийена-Барре;
• синдром Шегрена;
• тиреоидит Хашимото;
• хронический гепатит С;
• целиакия;

Th2 (Th2-зависимое воспаление — экссудативное, эозинофильное и др.):

• аллергический кератоконъюнктивит;
• астма;
• атопические заболевания;
• корь;
• синдром Оменна;
• хроническая болезнь «трансплантат против хозяина»;
• онкология;
• синусит;
• системная красная волчанка;
• склеродермия;

Можно сделать также анализ на цитокины, чтобы более точно определить свою доминирующую подсистему.И, есть некоторые закономерности в работе иммунитета, перечислю их:1. Мужчины более склонны к Th17 и Th2 доминированию, в то время как женщины больше склонны к Th1 доминанте.Это обусловлено тем, что андрогены стимулируют выработку особого белка, PPAR альфа, который вызывает ингибирование Th1 доминанты. В то же время, мужчины имеют более низкий уровень белка PPAR гамма, что усиливает Th17 иммунный ответ.В какой-то степени, Th1 и Th17 «соперничают» друг с другом. Цитокин IL-2, продуцируемый клетками Th1 активирует STAT5, который конкурирует с STAT3 (который производят клетки Th17).2. Во время беременности иммунный ответ смещается в сторону Th2, и этот факт объясняет, почему симптомы аутоиммунного тиреоидита во время беременности уменьшаются, а системной красной волчанки могут наоборот, усилиться.Преобладание Th1 или Th2 иммунного ответа является примером существенного различия в функционировании организма у разных людей, и объясняет различные рекомендации по образу жизни, питанию и подбору пищевых добавок для каждого человека.Уже есть достаточно много исследований на эту тему, и многие вещества изучены на предмет их воздействия на различные звенья иммунитета.Здесь я рассматриваю только те вещества, что влияют на обе подсистемы напрямую, либо через работу T-регуляторных клеток. По каждому типу иммунного ответа также будет отдельный пост, где более подробно будут рассмотрены факторы, влияющие на конкретную подсистему.По ссылкам можно попасть на нужный препарат на iHerb. Их я отбирала по качеству, исходя из своего опыта использования — но если Вы предпочитаете других производителей — переходите по тегам на сайте, выбор обычно достаточно обширный.Картинок в этот раз не будет, слишком большой размер поста получится тогда.Treg стимулирующие вещества, — то, что увеличивает выработку T-регуляторных клетокВитамин D (вырабатывается в коже на солнце, также его можно получить из печени, рыбьего жира, сардин, сырых молочных продуктов и домашних яиц);ЭПК и ДГК (Омега-3 жирные кислоты), содержатся в жирной рыбе холодных морей, такой, как лосось, сардины и скумбрия, а также в домашнем мясе и яйцах, но в небольших количествах;Биологически активные вещества, способные регулировать как Th1, так и Th2 иммунный ответВещества, которые увеличивают выработку IL-10, и понижают, таким образом, количество иммунных T-клеток обоих типовНормальный уровень гормонов щитовидной железы (T4 и T3);Стабилизированная R-альфа-липоевая кислота. В отличие от чистой R-альфа-липоевой кислоты, стабилизированная форма не разлагается при высоких температурах, обладает большей биоактивностью и не имеет растворимых остатков;Аденозин;Апигенин;Байкалин (Шлемник, Scullcap);Бромелайн;Гуггул;Куркумин;Кэроб (D-пинитол);Лютеолин;Масло семян чёрного тмина — имеет большую модуляторную роль, как показывают многие исследования. Это одно из немногих веществ, которое способно значительно улучшить состояние как при Th1, так и при Th2 доминанте. Возможно, именно поэтому в разных культурах его называют панацеей от многих болезней;Прегненолон;Ресвератрол;Рис;Рутин;Тефлавины (содержатся в черном чае);Физетин (много в клубнике);Черника (антоцианы);Яблоки (полифенолы);Теоретически, также должны помогать SAM-e, витамины B6, B9 и B12;Биологически активные вещества, которые, возможно, способны балансировать иммунную систему Th1/Th2Байкалин/Шлемник (Scullcap);Пикногенол (экстракт французской морской сосны);Чай Ройбуш;Элеутерококк/Сибирский женьшень (Eleutherococcus senticosus L.);Экстракт виноградных косточек;Трибулус, Якорцы стелющиеся (Tribulus terrestris);Вещества, способные усиливать как Th1, так и Th2 иммунный ответГормоны щитовидной железы (гипертиреоз). При повышенном уровне гормонов щитовидной железы (T4, T3) в несколько раз возрастает уровень воспалительной реакции (при употреблении продуктов, которые Вы не переносите, например);Повышенный IGF-1. IGF-1 повышается секрецией инсулина и аминокислотами, такими как BCAA, лейцин, метионин, лизин и триптофан;Молочные продукты (бычий сывороточный альбумин, β-лактоглобулин);Озон;Женьшень азиатский (Panax ginseng) — в основном оказывает стимулирующее действие, но может также регулировать работу иммунитета. Женьшень содержит множество соединений, его эффекты сложны и зависят от дозировки и других факторов, но, похоже, они стимулируют обе подсистемы в ответ на многие типы иммунных проблем, даже безобидных;Туласи, Базилик священный (Tulsi, Holy Basil);Токотриенолы (Tocotrienols);Бакопа (Bacopa Monnieri);Родиола (Rhodiola);Эхинацея (Echinacea);Чёрная вишня (Tart Cherry);Алоэ (Aloe) — (увеличивает IL-1, IL-6 и TNF-α в раковых клетках)Миндаль — особенно кожица;Спаржа (Шатавари, Asparagus racemosus);Солодка (Licorice);Ягоды Годжи (Goji Berries) (увеличивают IL-12, TNF, IL-1b, Nf-kB, AP-1);Лауриновая кислота;Таким образом, питаясь сбалансированно, употребляя регулирующие добавки и избегая основных триггеров аутоиммунных расстройств можно значительно улучшить своё состояние, даже имея одно или несколько аутоиммунных заболеваний;При выборе добавок, тем не менее, помните, что индивидуальные реакции непереносимости могут быть даже на те препараты, которые считаются подходящими для Вашего типа иммунного ответа.С теми добавками, которые в списке стимулирующих, тоже не все однозначно. Если Ваш лечащий врач на основании анализов назначил Вам препарат, содержащий вещества из этого списка, или именно это вещество Вам необходимо по какой-то причине, используйте его, но обращайте внимание на дозировку и контролируйте своё самочувствие во время приёма.Коррекция иммунного ответа является лишь частью стратегии по преодолению заболевания. Но достаточно существенной её частью.Большое значение также имеет Ваш внутренний настрой и желание преодолеть болезнь, и убрать причины, вызвавшие её.Используемые источники:

• https://alefa.ru/zdorove/narodnoe-lechenie/rol-th-1-i-th-2-v-autoimmunnyx-zabolevaniyax.html
• https://wiki2.org/ru/т-хелперы
• https://jane-ever.livejournal.com/2112.html